胆囊收缩素(CCK)
一、胆囊收缩素的发现
胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK)是一种神经肽,它主要是在细胞体内合成,其前体是由130个氨基酸组成,经过翻译后加工可产生CCK39、CCK33、CCK8和CCK4等活性肽片段。CCK受体分两个亚型,即CCKA和CCKB受体,CCKA受体分布于外周,而CCKB受体分布于大脑皮质、纹状体等。
1928年由芝加哥的Ivy和Oldberg发现的,他们观察到小肠提取物注射到动物体内,可引起胆囊收缩,因此将之命为胆囊收缩素。
1943年英国的Harper和Rapper等又发现,给狗注射小肠提取物,可以刺激胰腺分泌,并称之为促进胰酶素
1964年瑞典卡罗林斯卡研究所的Mutt和Jorpes发现它们完全是同一种物质,故命名为CCK-PZ。
此后不久,Vander haeghen在脊椎动物脑内发现了CCK样免疫活性物质,继而由Dockray等从羊脑中成功地分离出该成分,从而证明CCK是一种新的脑-肠肽类物质,研究发现,CCK不仅作用于消化系统,而且还具有中枢功能。
二、胆囊收缩素的作用
1、消化系统的作用
1.1、分泌作用
CCK是胰酶合成和释放的强效刺激剂,且肠促胰泌素和CCK在外分泌胰酶上有彼此增强的作用,联合使用这两种激素,HCO3-和酶的最大分泌反应要比各自单独使用大。
CCK抑制促胃泌素对胃酸分泌的刺激作用,然而,CCK本身却是胃分泌的弱刺激剂,也可刺激肝胆汁流及十二指肠Brunner腺的分泌。
CCK对胰外分泌有营养作用,可导致肥大和增生,在胰腺内分泌方面,CCK引起胰岛素和高血糖 素的释放。
1.2、胃肠道动力作用
CCK受体存在于整个胃肠道,并且存在于胃、胆囊、小肠和结肠的平滑肌上,因而CCK不仅具有刺激胰、胆分泌的生理作用,而且亦能调节胃肠运动,
CCK刺激胆囊收缩,胃和肠的运动,抑制食道下段括约肌及Oddi氏括约肌的收缩,CCK是餐后胆囊收缩的主要刺激剂,也是诱导胆囊收缩中最强有力的。胆囊体积与血浆CCK之间呈明显负相关(在对人和狗的实验中均得到证明)
CCK的反馈抑制可能受到肠内胰蛋白酶的调控,但仅在大鼠的实验中证实,此外,也有人认为胆汁中的活性成分胆盐,也有CCK分泌的作用。
CCK可提高整个小肠的运动机能,但它抑制食管下端括约机收缩,并抑制Oddi氏括约肌的收缩,小剂量的CCK有刺激狗胃酸分泌的作用,而大剂量却抑制之。
当一定量的食物进入胃肠道后,引起CCK的释放,可刺激抑制胃排空的迷走神经传信纤维,将信息传达到脑,通过中枢作用抑制摄食和胃排空,从而延缓食物继续进入肠道的过程,以利于消化吸收。这时如果注射CCK受体拮抗剂或选择性地损坏迷走神经的传入纤维,均可阻断CCK的这一作用。另一方面,CCK又可促使胰酶和胆盐分泌,以分解小肠中的食物,CCK的这一种双重作用说明,脑和肠的功能是统一协调的,它使消化过程中食物入肠和肠中消化两个步骤相互衔接和配合。